近期,2022年度的美國癌癥研究協(xié)會年會圓滿落下帷幕。AACR(美國研究協(xié)會)是世界上成立最早,規(guī)模最大的致力于全面、創(chuàng)新和高水準(zhǔn)癌癥研究的科學(xué)組織。每年AACR年會上都會公布癌癥治療最新進(jìn)展,2022年的這場國際盛會可謂是饕餮盛宴,眾多新藥新療法紛紛亮相,向癌癥宣戰(zhàn)。

全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家盤點了會議上最值得關(guān)注的八大進(jìn)展,覆蓋了常見的癌癥類型,希望給大家?guī)響?zhàn)勝癌癥的信心。


肺 癌

01

打破奧希替尼耐藥困境,第四代EGFR靶向藥曙光初現(xiàn)

BLU-945 是美國大名鼎鼎的blueprint(藍(lán)印)公司研發(fā)的第四代 EGFR TKI。在2022年AACR大會上,BLU-945最早開展的SYMPHONY研究結(jié)果再次帶來驚喜,顯示在奧希替尼耐藥的人群中也顯示出振奮人心的療效。

截至2022 年 3 月 9日,33 名 EGFR 突變 NSCLC 患者接受了五種不同劑量的(范圍:25-400 mg QD) BLU-945 治療。值得一提的是,大多數(shù)患者(79%)之前接受過至少三線系統(tǒng)治療,高達(dá)97%的患者都接受了奧希替尼的治療,可以說是臨床上沒有更好靶向治療選擇的晚期患者。

結(jié)果顯示:

1.安全耐受性良好。BLU-945 在所有測試劑量下通常都具有良好的耐受性。

2.抗腫瘤活性強(qiáng),腫瘤明顯縮小。在經(jīng)過大量預(yù)處理的患者中,較高劑量的 BLU-945 抗腫瘤活性更強(qiáng)。在接受 200-400 mg QD 治療的患者中觀察到腫瘤縮小。(1位接受 400 mg QD 治療的患者中出現(xiàn)未經(jīng)證實的 PR 1 。這位患者攜帶外顯子 19 缺失、T790M 和 C797S 突變,之前接受了鉑類化療、厄洛替尼和奧希替尼治療后耐藥,接受BLU-945后響應(yīng)良好)。

3.腫瘤突變T790M和C797S含量明顯降低。SYMPHONY 試驗也是首批通過實時下一代測序分析血漿中ctDNA (腫瘤循環(huán)DNA)來評估腫瘤生物學(xué)和早期藥物活性的腫瘤學(xué)研究之一。ctDNA檢測結(jié)果可提供患者體內(nèi)腫瘤的全景數(shù)據(jù),在腫瘤篩查、預(yù)后以及治療方面都發(fā)揮著重要作用。

所有患者在基線及每個治療周期進(jìn)行ctDNA檢測。

讓研究人員感到驚喜的是,BLU-945治療后14天ctDNA檢測結(jié)果顯示, 83%(10/12)的患者外周血樣中T790M突變豐度下降;


81%(9/11)的患者C797S突變豐度下降。所有接受400mg QD的患者,T790M和C797S ctDNA均有下降,包括3例達(dá)到清除的標(biāo)準(zhǔn)(已檢測不到)。

BLU-945是Blueprint公司研發(fā)的一種強(qiáng)效、選擇性第四代EGFR-TKI,可以靶向攜帶EGFR T790M的突變及C797S的突變。相比其他在研的第四代EGFR-TKI,BLU-945是目前進(jìn)度最快的四代EGFR-TKI之一,其克服耐藥的臨床前數(shù)據(jù)顯示出高效的抗腫瘤活性。我們也期待BLU-945能盡快公布更多的積極臨床數(shù)據(jù),早日獲批上市,為奧希替尼耐藥的患者帶來救贖。原文鏈接:EGFR突變又有新藥啦!第四代靶向藥BLU-945橫空出世!

02

客觀緩解率60.9%!MET+肺癌患者將迎來療效持久新療法

谷美替尼(SCC244) 是一種國研高選擇性 MET 抑制劑,在攜帶 MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出持久療效。在2022年AACR大會上公布的1/2 期 代號為GLORY 試驗 (NCT04270591) 的最新數(shù)據(jù)再傳捷報。

這項實驗中共篩選了163名患者,其中 73 名MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌參加了試驗并接受了谷美替尼治療。幾乎所有患者都來自中國(90.4%),一小部分來自日本(9.6%)。值得一提的是,87.7% 的患者都是局部晚期非小細(xì)胞肺癌,還有13.7%存在腦轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示:接受谷美替尼治療的患者的總體緩解率 (ORR) 高達(dá) 60.9%,總體來看疾病控制率達(dá)到82.6%!無論是初治還是經(jīng)治人群均高度有效。

上海胸科醫(yī)院陸舜教授說“GLORY 研究證明了 SCC244 的高效和持久性,還觀察到了對腦轉(zhuǎn)移的初步療效”。原文鏈接:客觀緩解率60.9%!國研新藥SCC244再傳捷報!肺癌患者將迎來療效持久新療法

03

生存率翻倍!強(qiáng)效抑制劑Sotorasib改寫KRAS肺癌患者命運(yùn)

2022年的AACR(美國癌癥研究協(xié)會)年會上,首個針對KRAS突變有效的“革命性抗癌藥Sotorasib(AMG-510)公布了更新的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示Sotorasib 可能為非小細(xì)胞肺癌患者提供長期臨床益處,再次刷新了晚期KRAS肺癌患者的生存希望。

美國羅斯威爾帕克癌癥研究所的Grace K. Dy 博士在會議上說,“長期隨訪數(shù)據(jù)對于更好地確定 sotorasib 的安全性和有效性非常重要,因為它是獲批用于該患者群體的一流 KRAS G12C 抑制劑療法!

根據(jù) 1/2 期 代號為CodeBreaK 100 試驗 (NCT03600883) 的數(shù)據(jù)更新,共有174名KRAS+非小細(xì)胞肺癌患者入組,值得一提的是,這些患者大部分已經(jīng)接受了平均兩種治療方案,包括PD-1/L1和化療。

結(jié)果顯示:40.7% 的患者對 sotorasib 有部分或完全反應(yīng),疾病控制率(DCR)為84%,中位反應(yīng)持續(xù)時間為 12.3 個月。非常值得注意的是,兩年總生存率接近 33%,與歷史對照治療相比非常有利。比如使用化療藥物多西他賽聯(lián)合或不聯(lián)合抗 ramucirumab 作為二線治療的非鱗狀 NSCLC 患者的兩年總生存率預(yù)計在僅為15% 至 22% 之間。原文鏈接:四分之一的肺癌患者存在這種致命基因突變!KRAS+肺癌患者有哪些新藥可用?


腦 瘤

01

90%的患者臨床獲益!新型CAR-T療法挑戰(zhàn)致命腦瘤

2022年AACR大會上,靶向GD2的新型CAR-T療法(GD2-CAR T)震驚四座!研究人員報告,GD2-CAR T療法可治療H3K27M突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤。

結(jié)果顯示:在接受靜脈輸注GD2靶向CAR-T療法治療的10例患者中,9例患者獲得放射影像學(xué)和臨床獲益,隨后他們接受了后續(xù)的腦室內(nèi)注射(ICV)的GD2靶向CAR-T療法的治療。這表明90%的患者能夠臨床獲益。值得一提的是,1例 31 歲的彌漫性中線膠質(zhì)瘤(DMG)患者的腫瘤體積減少超過95%,幾乎消失;1例17歲的彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤(DIPG)患者的腦橋腫瘤體積減少超過98%,幾乎消失。

由于目前我國的CAR-T療法主要是針對標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄊ中g(shù)、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等)的復(fù)發(fā)難治性患者,而且針對腦膠質(zhì)瘤的相關(guān)CAR-T研究也鮮少,因此國際上的臨床研究進(jìn)展無疑給我們指明了一條道路,也讓腦膠質(zhì)瘤患者多了一個治療選擇。原文鏈接:瞄準(zhǔn)兇險的腦膠質(zhì)瘤,輸注CAR-T細(xì)胞后,90%的患者臨床獲益!還有哪些新療法值得關(guān)注?

實 體 瘤

01

疾病控制率86%!新一代CAR-T療法向?qū)嶓w瘤發(fā)起猛攻

在今年AACR大會上新一代CAR-T療法BNT211備受矚目!這款新型療法是由靶向Claudin-6 (CLDN6) 的 CAR T 細(xì)胞療法和編碼Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗CARVac組成,疫苗會在抗原呈遞細(xì)胞表面表達(dá)CLDN6,刺激體內(nèi)CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增。

2022年4月10日的AACR大會上公布了BNT211療法的1 期臨床試驗 (NCT04503278) 的卓越數(shù)據(jù)。

截至 2022 年 3 月 10 日,共入組了16 名晚期實體瘤患者,包括 8 名睪丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他實體瘤患者(輸卵管癌、胃癌、肉瘤和子宮內(nèi)膜癌)。

結(jié)果非常振奮人心!在14例可評估的患者中,有 6 例腫瘤縮小至少30%,達(dá)到部分緩解(PR),其中一名靶病灶全部消失達(dá)到完全緩解,5 例疾病穩(wěn)定(SD),總體反應(yīng)率 (ORR) 為 43%,疾病控制率為 86%。原文鏈接:開花結(jié)果!新一代CAR-T細(xì)胞療法向?qū)嶓w瘤發(fā)起挑戰(zhàn)!


02

疾病控制率85.7%,國產(chǎn)KRAS靶向藥D-1553挑戰(zhàn)實體瘤

D-1553是由益方生物自主開發(fā)的一款新型,高效口服的KRAS G12C抑制劑。近日,在2022年美國腫瘤研究協(xié)會(AACR)年會上,益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制劑D-1553在晚期實體瘤患者中的臨床I期數(shù)據(jù),結(jié)果顯示:在21例可評估的患者中,觀察到19.0%確認(rèn)的腫瘤客觀緩解率,達(dá)到了85.7%的疾病控制率。在劑量水平低至每天300mg時已觀察到腫瘤緩解。


在另一項針對攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的研究分析中包括了59例患者,其中52例為可評估患者,腫瘤客觀緩解率達(dá)到40.4%,疾病控制率高達(dá)90.4%。這些患者均為晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者,大多數(shù)已經(jīng)接受了二線或二線以上的系統(tǒng)性抗癌藥物治療。


更值得振奮的是,D-1553已經(jīng)正式在國內(nèi)啟動臨床研究,針對KRAS G12c突變的各類實體瘤患者。如腸癌、胰腺癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌都有很高的KRAS G12C突變率,已有大量病友通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部申請成功入組。原文鏈接:四分之一的肺癌患者存在這種致命基因突變!KRAS+肺癌患者有哪些新藥可用?

03

第二代國產(chǎn)泛癌種靶向藥ICP-723亮相AACR

2022年4月11日的AACR大會上,諾誠健華公布了ICP-723的臨床前數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示:ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性。在TRK驅(qū)動的腫瘤中顯示出強(qiáng)大的體外療效,同事還克服了第一代TRK抑制劑治療后經(jīng)常出現(xiàn)的抗性突變,如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

ICP-723是我國自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑,可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤,包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等,以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

值得振奮的是,目前在中國,ICP-723處于I期劑量遞增(1mg、2mg、3mg和4mg)階段臨床試驗,并且根據(jù)官方的新聞稿報道,ICP-723目前已在兩名NTRK融合合格的患者中顯示出療效。3 mg 隊列中的 NTRK 融合陽性患者達(dá)到病情穩(wěn)定(> 20% 腫瘤減少),4 mg 隊列中的患者在第 1 周期結(jié)束時或第 28 天的第一次腫瘤評估中達(dá)到部分緩解。好消息是,這項臨床試驗?zāi)壳罢谡心蓟颊摺?/p>

注:做了基因檢測的病友可以拿出報告看看,一旦存在NTRK1/2/3融合,可以馬上聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部4006667998申請是否有機(jī)會接受新藥治療,看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部解讀報告。

血液腫瘤

01

客觀緩解率100%!新型NK細(xì)胞療法將為癌癥患者帶來全新希望

接受2期推薦劑量治療的患者不但達(dá)到100%的客觀緩解率,而且接受兩輪治療后完全緩解率達(dá)到62%!

在2022年AACR會議上,由全球知名的美國MD安德森癌癥中心公布的一項臍血來源的自然殺傷(cbNK)細(xì)胞聯(lián)合先天細(xì)胞接合劑(ICE?)AFM13(CD16A / CD30)治療淋巴瘤的初步臨床試驗結(jié)果:客觀緩解率達(dá)到100%引起了巨大的轟動。

這項研究共招募了22 名復(fù)發(fā)或難治性 CD30+ 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者,值得一提的是,這些患者之前接受過平均7種前期治療方案,對包括抗體偶聯(lián)藥物,PD-1抑制劑等療法均產(chǎn)生耐藥性,可以說是臨床上無藥可救的難治患者。最終19名患者可評估,其中13 名接受了2期推薦劑量。

結(jié)果顯示:

19 例患者的總體緩解率 (ORR) 為 89%,包括 10 例完全緩解 (CR)。

而接受2期推薦劑量的患者在接受兩輪治療后,所有的13名患者均有響應(yīng),達(dá)到100%的客觀緩解率(ORR),并且完全緩解率從接受第一輪治療后的38%提高到62%。原文鏈接:客觀緩解率100%!新型NK細(xì)胞療法將為癌癥患者帶來全新希望

未來已來,腫瘤患者迎來有藥可用的好時代

正如這幾項研究所顯示的,全球針對多種癌癥類型和患者人群的各種靶向及免疫療法,還有聯(lián)合療法都正在火熱研究中,目的就是為癌癥患者帶來效果更好,副作用更小的治療選擇。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)將醫(yī)學(xué)部也將及時為大家更新信息。

而需要告訴大家的是,以前這些美國研發(fā)上市的抗癌新藥對于國內(nèi)的患者來說遙不可及,近兩年隨著國家的重視,加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度,讓更多國外的新藥好藥,也能造福國內(nèi)的癌癥患者。同時,上述的多款藥物也都在國內(nèi)開展了臨床實驗,讓國內(nèi)的患者第一時間享受到與美國同步的前沿治療。