原標(biāo)題:癌癥從何而來,又為何難以治愈?
原文作者丨[美]雅典娜·阿克蒂皮斯
摘編丨安也
《狡猾的細(xì)胞:癌癥的進(jìn)化故事與治愈之道》,[美]雅典娜·阿克蒂皮斯 著,李兆棟 譯,中信出版(35.870, 0.75, 2.14%)集團(tuán)2021年6月版。
大約20億年前,多細(xì)胞生物出現(xiàn),生命隨即也開始了與癌癥的苦苦糾纏。我們想到地球生命的時(shí)候,通常浮現(xiàn)在腦海中的就是動(dòng)物和植物這樣的多細(xì)胞生物,其組成包含不止一個(gè)細(xì)胞。從根本上來講,多細(xì)胞生物的細(xì)胞通過它們之間的分工、合作和協(xié)調(diào),來完成其生存所需的所有功能。而另一方面,單細(xì)胞生命形式(如細(xì)菌、酵母和原生生物)則只由一個(gè)細(xì)胞組成,該細(xì)胞獨(dú)立完成使其自身存活的所有工作。
在多細(xì)胞生物在演化長河中贏得一席之地之前的數(shù)十億年里,我們這個(gè)星球一直都由單細(xì)胞生物主宰著。在單細(xì)胞生物占據(jù)統(tǒng)治地位的20億年里,世界上是沒有癌癥的,然而隨著多細(xì)胞生物的到來,我們的世界也迎來了一位新成員:癌癥。
癌癥是我們的一部分,從我們以多細(xì)胞生物的形式存在伊始,癌癥就成了我們身體里的一部分。從埃及木乃伊到中美洲和南美洲的狩獵采集者,我們?cè)谶@些古人類的骨骼中都發(fā)現(xiàn)了癌癥的遺跡??茖W(xué)家在170萬年前活動(dòng)于“人類搖籃”南非的人類祖先的骨頭中發(fā)現(xiàn)了癌,而癌癥的化石證據(jù)則可以追溯到更久以前:幾千萬年甚至幾億年前的哺乳動(dòng)物、魚類和鳥類的骨骼當(dāng)中就有癌存在了。早在恐龍統(tǒng)治我們這個(gè)星球的時(shí)候,甚至更早,在生命還以微觀形式存在的時(shí)候,癌癥就已經(jīng)出現(xiàn)了。癌癥,始于我們所知的大部分生物存在之前。
要想有效控制癌癥,我們必須了解其背后在演化上和生態(tài)上的動(dòng)力。而且,我們還必須改變我們思考癌癥的方式,不再把癌癥當(dāng)成一個(gè)我們需要暫時(shí)面對(duì)且能夠從容應(yīng)對(duì)的挑戰(zhàn),而是將其視為我們?nèi)祟愖鳛槎嗉?xì)胞生物而擁有的一個(gè)組成部分。在多細(xì)胞生命從演化中產(chǎn)生之前,癌癥是不存在的,因?yàn)槟菚r(shí)并沒有能夠容納癌細(xì)胞增殖并最終侵入的生命有機(jī)體,然而多細(xì)胞生命一旦出現(xiàn),癌癥就應(yīng)運(yùn)而生。而作為多種細(xì)胞之間相互合作的多細(xì)胞生物的典范,我們?nèi)祟惤K將無法擺脫與癌癥不可分割的命運(yùn)。
電影《抗癌的我》(2011)劇照。
與癌癥苦苦爭斗的并非只有人類
在這里,我們將看到多種細(xì)胞如何構(gòu)成了我們的身體,它們以多種不同形式協(xié)作,使我們的身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)——例如,控制細(xì)胞增殖,將資源分配給有需要的細(xì)胞,以及構(gòu)建復(fù)雜的器官和組織結(jié)構(gòu)。我們還將看到癌細(xì)胞是如何演化出利用我們身體里的細(xì)胞協(xié)作特性的能力的:不受控制地增殖,掠奪我們體內(nèi)的資源,甚至將我們的身體組織變成專供癌細(xì)胞自身生存的理想之所。簡而言之,癌細(xì)胞在這場構(gòu)成多細(xì)胞生命基礎(chǔ)的最基本的游戲當(dāng)中,極盡欺騙之能事。
更好地了解癌癥的本質(zhì)能夠幫助我們更有效地預(yù)防和治療癌癥,也讓我們看到,與癌癥苦苦爭斗的并非只有我們?nèi)祟悾渌魇礁鳂拥亩嗉?xì)胞生物都受到癌癥的影響。我們與癌癥在演化上的關(guān)系造就了今天的我們。而且,如果我們想要真正理解什么是癌癥,我們就必須要弄明白它是如何演化的,以及我們是如何與之一起演化的。
要認(rèn)清什么是癌癥,以及它是如何演化的,我們可以將目光轉(zhuǎn)向自然界。鳳頭仙人掌就是一個(gè)最美的例子。由于損傷或感染,仙人掌頂端的細(xì)胞有時(shí)會(huì)發(fā)生變異。這些變異會(huì)破壞植物生長過程中控制細(xì)胞增殖的正常程序,從而經(jīng)常導(dǎo)致仙人掌形成某些異乎尋常的構(gòu)造:看起來像頭戴王冠的沙漠仙人掌,外觀像大腦的盆栽仙人掌,以及具有多角形幾何結(jié)構(gòu)、讓人聯(lián)想到現(xiàn)代藝術(shù)的花園仙人掌。鳳頭仙人掌因其美麗而獨(dú)特的變異構(gòu)造,受到專業(yè)植物學(xué)家以及愛在自家后院擺弄仙人掌的愛好者們的追捧。
由于正常的生長模式遭到破壞,仙人掌會(huì)長得奇形怪狀,從而造就了許多美麗而獨(dú)特的生長模式,與動(dòng)物的癌癥相似。植物身上這些類似于癌癥的現(xiàn)象被稱為綴化,可能對(duì)其適應(yīng)環(huán)境的能力產(chǎn)生負(fù)面影響,包括開花變少,或者更易受傷、患病。不過,如果照料得當(dāng),這些植物也能夠帶著這些類似癌癥的形式存活數(shù)十年。
圖片從左至右、從上到下依次為:鳳頭仙人掌(Carnegiea gigantea);“大腦仙人掌”(Mammillaria elongata cristata);“圖騰柱仙人掌”(Pachycereus schottii f. monstrosus)和牙買加天輪柱(Cereus jamacaru f. cristatus)。
很多年前,我在亞利桑那州第一次看到鳳頭仙人掌時(shí),就被它美麗的幾何構(gòu)造吸引住了?;氐骄频曛螅一藥讉€(gè)小時(shí)的時(shí)間觀賞這些自然生物構(gòu)造的照片,并閱讀了它們的相關(guān)資料。我了解到,變異鳳頭仙人掌的生長模式被打亂的原因,有時(shí)是暴風(fēng)雨造成的破壞,有時(shí)是細(xì)菌或病毒感染,有時(shí)是其生長過程中發(fā)生的遺傳突變。
我還了解到,破壞植物生長方式的變異并非仙人掌所獨(dú)有——從蒲公英到松樹,它們?cè)谠S多植物身上都會(huì)發(fā)生。有一個(gè)術(shù)語專門用來描述植物中這些被打亂的生長模式,叫綴化(fasciation)。綴化植物通常比它們非綴化的近親更嬌弱,它們有時(shí)不能正常開花,因此也就更難再生與繁殖——但是,園丁和植物學(xué)家常會(huì)悉心照料綴化植物,幫助其繁殖。而在精心照料下,鳳頭仙人掌及其他綴化植物能夠帶著這些類似癌的形態(tài)結(jié)構(gòu)存活達(dá)數(shù)十年之久。
為什么癌癥在所有形式的多細(xì)胞生物中會(huì)如此普遍?
了解鳳頭仙人掌,讓我開始著迷于探索來自不同生命形式的癌癥。當(dāng)時(shí)我心想:如果我們要理解癌癥——了解什么是癌癥,以及它為什么會(huì)威脅到我們的健康和生命,那我們就需要知道癌癥從何而來,這也就意味著我們要穿過演化之樹,去探尋癌癥在生命演化上的起源。在繼續(xù)了解癌癥演化起源的過程中,我發(fā)現(xiàn)癌癥和類癌癥的結(jié)構(gòu)在多細(xì)胞生物中隨處可見。不單單是仙人掌,無數(shù)其他生物都會(huì)生長出這種類似癌癥的結(jié)構(gòu)。我找到了長著類似癌組織的蘑菇、珊瑚、藻類以及昆蟲的照片,并發(fā)現(xiàn)癌癥在各種動(dòng)物中也很常見,不論是野生動(dòng)物、動(dòng)物園里的動(dòng)物,還是與我們同住一個(gè)屋檐下的家養(yǎng)動(dòng)物。
我想弄清楚,為什么癌癥在所有形式的多細(xì)胞生物中會(huì)如此普遍?癌癥之所以成為多細(xì)胞生命獨(dú)有的問題,正是因?yàn)槎嗉?xì)胞生命由許多細(xì)胞組成,這些細(xì)胞通常要相互配合,調(diào)整各自的行為,使我們成為具有功能的生物。單細(xì)胞生命形式不會(huì)患上癌癥,因?yàn)樗鼈儍H僅由一個(gè)細(xì)胞組成,也就是說,對(duì)單細(xì)胞生物而言,細(xì)胞的增殖就是其生命的繁殖,二者毫無二致。但對(duì)于多細(xì)胞生命而言,過多的細(xì)胞增殖會(huì)破壞整個(gè)生命體的正常生長和組織結(jié)構(gòu)。
可能你會(huì)覺得自己是一個(gè)不可分割的整體,但實(shí)際上,我們每個(gè)人都由數(shù)萬億個(gè)細(xì)胞組成,這些細(xì)胞無時(shí)無刻不在互相交流并協(xié)調(diào)彼此的行為,從而使我們體內(nèi)的各項(xiàng)功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。我們體內(nèi)的細(xì)胞數(shù)量多得令人難以置信,是地球上人口總量的4000多倍。我們每個(gè)人就是30萬億個(gè)正在互相合作、演化、消耗能量、計(jì)算、表達(dá)基因并生產(chǎn)蛋白質(zhì)的細(xì)胞,每個(gè)人的身體都是一個(gè)世界。這些細(xì)胞中的每一個(gè)都像是我們體內(nèi)的一個(gè)小矮人,從環(huán)境中獲取信息,并通過復(fù)雜的遺傳基因網(wǎng)絡(luò)處理這些信息,再根據(jù)這些輸入的信息改變行為,做出反應(yīng)。
每個(gè)細(xì)胞都有自己的一套基因組、自己對(duì)基因的獨(dú)特表達(dá)(即該細(xì)胞正在制造的特定蛋白質(zhì)),以及自己獨(dú)特的生理狀態(tài)和行為。細(xì)胞在我們身體內(nèi)部的合作令人嘆為觀止。這30萬億個(gè)細(xì)胞是如何讓我們看起來像擁有一系列特定目標(biāo)的單一實(shí)體生物的?是什么讓這么多的細(xì)胞如此協(xié)調(diào)統(tǒng)一?
這些問題的一個(gè)答案可以從演化生物學(xué)中找到:之所以我們?cè)谛袨楹透杏X上像一個(gè)有機(jī)的整體,是因?yàn)檠莼盐覀兠總€(gè)人塑造成了一個(gè)不同細(xì)胞相互合作的社會(huì)?;蛟S,我們之所以覺得自己像一個(gè)完整不可分割的存在,是因?yàn)檠莼屛覀冏鳛橐粋€(gè)整體如此行事。近10億年的演化歷程塑造了多細(xì)胞生物體,讓每個(gè)細(xì)胞的行為方式有利于細(xì)胞合作社會(huì),即多細(xì)胞生物體的生存和繁殖。
我們體內(nèi)的細(xì)胞會(huì)限制自身的增殖、實(shí)行任務(wù)分工、協(xié)調(diào)資源利用,甚至?xí)榱苏麄€(gè)生物體的利益而選擇自殺。我們體內(nèi)的協(xié)調(diào)合作的規(guī)模,是人類迄今為止從未達(dá)到的:我們體內(nèi)的細(xì)胞成功造就了一個(gè)烏托邦,它們?yōu)榱苏麄€(gè)身體的利益,共享資源、維護(hù)共同生存的環(huán)境、調(diào)控著每一個(gè)細(xì)胞的行為。
電影《抗癌的我》(2011)劇照。
然而,細(xì)胞之間的協(xié)作有時(shí)候也會(huì)破裂。協(xié)作的破裂會(huì)引發(fā)體內(nèi)的一系列演化和生態(tài)程序,最終產(chǎn)生細(xì)胞之間相互欺騙的終極形態(tài):癌癥。當(dāng)有些細(xì)胞停止為了多細(xì)胞生物體的利益而協(xié)作,開始過度使用資源、破壞體內(nèi)的公共環(huán)境,并失控地增殖擴(kuò)張的時(shí)候,癌癥就出現(xiàn)了。盡管這些狡詐的細(xì)胞會(huì)殃及它們所在的身體的健康和生存,但與體內(nèi)的正常細(xì)胞相比,它們卻具有演化上的優(yōu)勢(shì)。
需要同時(shí)具有兩種視角才能了解什么是癌癥
盡管我們感覺自己像是一個(gè)個(gè)不可分割的個(gè)體,但從根本上講我們并非如此。演化把我們塑造成多細(xì)胞生物,令我們具有不可思議的功能,但我們無法改變我們由一大群細(xì)胞組成的事實(shí)。也正因?yàn)槲覀冇梢淮笕杭?xì)胞組成,演化過程會(huì)在我們體內(nèi)自然發(fā)生,細(xì)胞能夠像自然界中的生物一樣演化。這對(duì)思考我們自身來說是一個(gè)非同尋常的視角。在傳統(tǒng)觀念中,我們是單一的整體,是相對(duì)靜態(tài)的“自我”。但其實(shí),不僅我們的身體由數(shù)萬億單個(gè)細(xì)胞組成,而且這數(shù)萬億細(xì)胞組成的群落一直處在不斷變化之中。我們不是一個(gè)不可分割的實(shí)體,而是由許多實(shí)體組成。隨著我們年齡的增長,組成我們的細(xì)胞群體不斷變化,通常朝著讓我們更容易得癌癥的方向發(fā)展。
當(dāng)然,細(xì)胞是我們身體組成的一部分,但它們也可自成獨(dú)立的王國。細(xì)胞可以表達(dá)基因,可以處理信息,也能做出各種舉動(dòng)——遷移、消耗資源,并建立細(xì)胞外結(jié)構(gòu),如組織結(jié)構(gòu)。此外,它們也在我們體內(nèi)復(fù)雜的生態(tài)環(huán)境中不斷演化。細(xì)胞是我們的一部分,細(xì)胞同時(shí)也是在我們身體內(nèi)部不斷演化的特殊實(shí)體——我們需要同時(shí)具有這兩種視角才能了解什么是癌癥,以及我們?yōu)槭裁慈菀谆忌习┌Y。
電影《生存證明》(2008)海報(bào)。講述了著名醫(yī)生丹尼斯史萊門研制一種治療乳腺癌的新藥“賀癌平”(Herceptin)的感人過程。
從我們身體的角度來看,癌癥是對(duì)我們生存和健康的威脅,而從細(xì)胞的角度來看,癌細(xì)胞只是在做這個(gè)星球上所有其他生物都在做的事情:在其所處的生態(tài)環(huán)境當(dāng)中不斷演化,哪怕有時(shí)其演化方式會(huì)給其所屬的系統(tǒng)帶來滅頂之災(zāi)。這就造成一種看似自相矛盾的演化局面:演化過程青睞能更好地抑制癌癥發(fā)生的身體,但演化同時(shí)也讓體內(nèi)具有癌細(xì)胞特征(例如快速增殖和高新陳代謝率)的細(xì)胞更有優(yōu)勢(shì)。兩者如何并存?一方面,演化有利于癌細(xì)胞,另一方面演化又需要抑制癌癥。
我們體內(nèi)細(xì)胞之間合作的規(guī)模是相當(dāng)驚人的。然而,更令人嘆為觀止的是,面對(duì)體內(nèi)細(xì)胞的作弊與叛變,我們的身體展現(xiàn)出了強(qiáng)大的韌性——面臨癌癥的威脅,我們?nèi)匀荒苌嫦聛?,并繁衍不息。?shù)十億年來,多細(xì)胞生物體已演化出多種不同的癌癥抑制機(jī)制。這些癌癥抑制系統(tǒng)使我們得以將叛變的細(xì)胞圈在可控范圍之內(nèi)。通過考察不同的物種,我們也可以看到類似的癌癥抑制系統(tǒng)的種類之豐富、威力之強(qiáng)大,并從中得到啟發(fā),從而找到更有效的治療癌癥的方法。鳳頭仙人掌可以與體內(nèi)的“癌組織”共同生存長達(dá)數(shù)十年之久,或許我們?nèi)祟愐部梢宰龅健?/span>
在我了解癌癥演化上的本質(zhì)之前,我覺得癌癥不過是一種沒有多大意思的疾病。我的研究工作集中在與生命演化有關(guān)的深層而根本的問題上:為什么這么多生物都具有社會(huì)性?在群體里所謂的作弊者隨時(shí)可能大量出現(xiàn)的情況下,是什么促成了個(gè)體之間持久而穩(wěn)定的合作關(guān)系?我的研究興趣側(cè)重于理論問題,因此我總是回避那種看起來有大量事實(shí)需要記憶,又缺乏一個(gè)理論框架將這些事實(shí)整合在一起的研究主題。癌癥似乎就是一個(gè)這樣的研究主題——沒有理論基礎(chǔ),只有大量關(guān)于這個(gè)機(jī)制那個(gè)機(jī)制的研究,當(dāng)中卻沒有蘊(yùn)含什么基本原理等待我去發(fā)現(xiàn)。癌癥對(duì)人類健康影響重大,因此當(dāng)然值得研究,只是我個(gè)人對(duì)研究它沒有興趣。
兩種不同尺度上的演化的角逐,正是癌癥存在的緣由
后來,我到了亞利桑那大學(xué)進(jìn)行博士后研究,開始與約翰·佩珀(JohnPepper)合作,他是腫瘤演化研究的先驅(qū)之一,這在當(dāng)時(shí)還是一個(gè)嶄新的研究領(lǐng)域。我意識(shí)到,癌癥其實(shí)就是我已經(jīng)在研究的主題在細(xì)胞層面上的實(shí)例:在作弊者存在的情況下,大規(guī)模的演化系統(tǒng)如何克服困難,維持個(gè)體間的合作關(guān)系。
我對(duì)癌癥的看法開始改變,意識(shí)到癌癥也是在我們體內(nèi)的生態(tài)系統(tǒng)中不斷演化的一種“生物”,它同樣遵循著其他所有演化和生態(tài)系統(tǒng)都遵循的法則。將癌癥放到演化生物學(xué)的框架中為我們理解其復(fù)雜性提供了一個(gè)切入點(diǎn)。
20世紀(jì)演化思想先驅(qū)之一、偉大的演化生物學(xué)家特奧多修斯·多布任斯基(Theodosius Dobzhansky)曾經(jīng)說過:“不從演化角度來理解,生物學(xué)就沒有任何意義。”我意識(shí)到,此前,癌癥生物學(xué)對(duì)我來說毫無章法,是因?yàn)槲覜]有從演化和生態(tài)學(xué)的角度來思考癌癥。
如果多布任斯基今天還健在的話,他可能會(huì)說:“不從演化角度來理解,癌癥生物學(xué)就沒有任何意義?!毖莼?、生態(tài)學(xué)和合作理論為我們理解癌癥為何如此復(fù)雜、強(qiáng)大而充滿破壞力提供了一個(gè)切入點(diǎn),可以幫助我們更好地理解我們自己。它們同樣也可以幫助我們理解癌癥如何塑造了——并繼續(xù)塑造著——所有的多細(xì)胞生物。
演化論從兩個(gè)層面解釋了癌癥。首先,它告訴我們?nèi)梭w細(xì)胞當(dāng)中發(fā)生的演化(通常被稱為體細(xì)胞演化)如何導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。癌癥將演化直接呈現(xiàn)在我們眼前:我們體內(nèi)的細(xì)胞正處在不斷的演化中,它們適應(yīng)環(huán)境的能力各不相同,有些細(xì)胞增殖速度更快,存活時(shí)間更長,因此這些細(xì)胞會(huì)在下一代中占比更多,最終主導(dǎo)整個(gè)細(xì)胞群落。這是自然選擇下的演化,同樣的過程也推動(dòng)著自然界中的生物演化。
此外,演化論也有助于解釋為什么癌癥在地球上的生命歷程當(dāng)中會(huì)一直存在。生物已經(jīng)經(jīng)歷了數(shù)百萬年的演化來阻止癌癥的發(fā)生,也就是讓體細(xì)胞的演化保持受控狀態(tài),我們也因此能夠擁有足夠長的壽命,取得演化上的成功。這些癌癥抑制系統(tǒng)讓多細(xì)胞生命的出現(xiàn)成為可能——如果沒有它們,多細(xì)胞生物永遠(yuǎn)也無法克服內(nèi)部細(xì)胞作弊和叛變所帶來的挑戰(zhàn)。然而,這些癌癥抑制系統(tǒng)并非十全十美,從演化上來講,把將來有可能癌變的細(xì)胞百分百地控制住是不可能的。
電影《抗癌的我》(2011)劇照。
我們之所以不能完全抑制癌癥發(fā)生,有多個(gè)原因,每個(gè)原因都有其獨(dú)特之處。例如,其中一個(gè)原因是生物要在抑制癌癥與其他影響生物適應(yīng)性的特性(例如生育能力)之間權(quán)衡利弊。有些情況下,生物的低患癌風(fēng)險(xiǎn)與低生育能力之間存在相關(guān)性,從而給抑制癌癥的生物造成了一種演化上的困境。
此外,我們過去和現(xiàn)在所處的生存環(huán)境不盡相同:諸如香煙之類會(huì)誘導(dǎo)基因變異的物質(zhì),以及體力活動(dòng)減少等生活方式的改變,讓我們更易身患癌癥。另外還有一個(gè)更加奇特的原因:在我們生長的過程中,我們遺傳自父親的基因與母親的基因之間發(fā)生著一場戰(zhàn)爭,遺傳自父親的某些基因,其功能在表觀遺傳上被設(shè)定為促進(jìn)細(xì)胞生長和增殖,從而增加了我們患癌的風(fēng)險(xiǎn)。細(xì)胞通過體細(xì)胞演化在體內(nèi)不斷變化,而身體卻無法演化出完全抑制體細(xì)胞演化的能力,兩種不同尺度上的演化的角逐,正是癌癥存在的緣由。
只要有多細(xì)胞生物的存在,癌癥就不會(huì)消失
體內(nèi)的環(huán)境會(huì)對(duì)可能癌變的細(xì)胞產(chǎn)生極大的影響,決定其是死亡還是生存下來并繁衍肆虐。在癌癥生物學(xué)這門學(xué)科中,腫瘤所處的環(huán)境被稱作腫瘤微環(huán)境,本質(zhì)上就是腫瘤所處的生態(tài)系統(tǒng),它與自然界中的生態(tài)系統(tǒng)有很多相似性。腫瘤的生態(tài)系統(tǒng)能夠提供必需的資源,使得腫瘤細(xì)胞得以生存并不斷繁衍;不過,當(dāng)資源耗盡,代謝廢物積聚過多,免疫系統(tǒng)開始“獵殺”癌細(xì)胞時(shí),這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)也會(huì)給癌細(xì)胞的生存造成威脅。
癌細(xì)胞會(huì)改變其周圍的環(huán)境。例如,它們會(huì)不斷消耗葡萄糖等資源,使得相鄰細(xì)胞的資源供應(yīng)減少,把諸如酸之類的代謝廢物留在環(huán)境中。但是,這些變化會(huì)破壞癌細(xì)胞所處的生態(tài)環(huán)境,使癌細(xì)胞在其中難以存活。對(duì)微環(huán)境的破壞也會(huì)給癌細(xì)胞造成選擇壓力,迫使它們轉(zhuǎn)移到其他地方去:能轉(zhuǎn)移到體內(nèi)更適合生存的其他環(huán)境的癌細(xì)胞將會(huì)留下更多的后代細(xì)胞,從而推動(dòng)了癌細(xì)胞向侵襲性和易轉(zhuǎn)移的方向演化。要理解癌癥的發(fā)生和發(fā)展過程,生態(tài)學(xué)角度的思考至關(guān)重要。正如我們不了解生物周圍的生存環(huán)境就無法了解它們?nèi)绾我约盀楹窝莼粯?,如果不了解惡性腫瘤內(nèi)部以及其周圍的生態(tài)環(huán)境變化的話,我們也無法理解癌癥的演化方式和原因。
人們常常把癌癥比喻成一場戰(zhàn)爭——病人在其中“戰(zhàn)斗”“拼殺”,最終“勝利”或“失敗”。戰(zhàn)爭的隱喻鏗鏘有力,極富感染力,有利于我們調(diào)動(dòng)一切力量來支持癌癥研究,用一個(gè)共同的目標(biāo)把人們緊緊地團(tuán)結(jié)起來。但這樣的比喻也可能會(huì)誤導(dǎo)人,因?yàn)榘┌Y本質(zhì)上是我們身體的一部分,我們無法將其徹底清除。如果我們將癌癥視為要根除的敵人,那么對(duì)癌癥采取激進(jìn)的治療方法似乎是個(gè)好主意。但是,我們不看清癌癥的本質(zhì)——癌細(xì)胞各不相同,而且會(huì)隨著我們采取的各種癌癥治療手段不斷演化,我們就可能會(huì)對(duì)比較溫和的治療手段所產(chǎn)生的效果認(rèn)識(shí)不足,甚或完全否定。
電影《星運(yùn)里的錯(cuò)》(2014)劇照。
戰(zhàn)爭的隱喻鼓勵(lì)我們用激進(jìn)的眼光來看待癌癥,還可能會(huì)導(dǎo)致其他后果。我們用大劑量藥物治療癌癥時(shí),會(huì)給具有抗藥性的細(xì)胞帶來演化上的優(yōu)勢(shì),從而降低長期治療和控制的效果。對(duì)于癌癥晚期的患者,采用最高劑量的療法通常并非理想策略。用激進(jìn)的態(tài)度對(duì)待癌癥也可能對(duì)癌癥預(yù)防產(chǎn)生負(fù)面影響。當(dāng)人們看到關(guān)于癌癥的戰(zhàn)爭隱喻時(shí),會(huì)更少去采取某些能夠預(yù)防癌癥的措施,比如戒煙。此外,與治療有關(guān)的激進(jìn)的詞語也會(huì)給患者及其家屬帶來更多的心理壓力和負(fù)擔(dān)。
癌癥并不是通常意義上我們所說的敵人。癌癥并非一支行動(dòng)有序、整齊劃一的軍隊(duì),團(tuán)結(jié)一致,欲置我們于死地而后快。相反,它只是一群無組織無紀(jì)律、各不相同的細(xì)胞,面對(duì)治療會(huì)做出各種各樣的反應(yīng)。與癌癥的戰(zhàn)斗,是與一個(gè)不可避免的過程——演化——的戰(zhàn)斗。我們可以使這個(gè)過程放慢腳步,或者改變其行進(jìn)的方向,但我們不能讓它停止。
癌癥是演化的實(shí)體象征,是我們體內(nèi)的演化。我們之所以會(huì)患上癌癥,正是因?yàn)槲覀兪怯梢蝗涸谖覀円簧?dāng)中不斷演化的細(xì)胞組成。我們這個(gè)星球上只要有多細(xì)胞生物的存在,癌癥就不會(huì)消失。我們?cè)皆缯J(rèn)識(shí)并接受這一點(diǎn),就能越早利用我們的知識(shí)來有效地控制它。
我們無法贏得與演化過程的戰(zhàn)爭,我們無法贏得與我們體內(nèi)生態(tài)變化過程的戰(zhàn)爭,我們也無法贏得與在多細(xì)胞合作的過程中搭順風(fēng)車的細(xì)胞的戰(zhàn)爭。不過,我們可以改變這個(gè)過程,降低它對(duì)我們的傷害;我們可以更好地理解它,采取某些措施,把癌癥變得更加良性、溫和——換句話說,把癌癥變成可以與我們和平相處的東西。
一種是唯有斬草除根,否則誓不罷休,另一種則是嘗試?yán)冒┌Y的弱點(diǎn)將它控制住——抗癌戰(zhàn)爭的兩種策略,就像雅典娜和阿瑞斯這兩位希臘戰(zhàn)神各自的戰(zhàn)爭策略一樣,形成了鮮明的對(duì)比。
我在一個(gè)希臘家庭中長大,一開始住在雅典,后來搬到了芝加哥的郊區(qū),希臘神話是我童年的重要組成部分。很長一段時(shí)間里,我是由祖母雅典娜(我的名字就是隨她)撫養(yǎng)的,我自然對(duì)了解與自己同名的女神很感興趣。雅典娜是一位女神,她代表著智慧與戰(zhàn)爭;但她并不掌管一切戰(zhàn)爭,她是戰(zhàn)略決策的女神。雅典娜的獲勝并非通過粗暴的武力,而是準(zhǔn)確認(rèn)識(shí)戰(zhàn)爭目標(biāo),對(duì)敵人的弱點(diǎn)了如指掌,最后以最小的代價(jià)取得勝利,以免傷及無辜。而戰(zhàn)神阿瑞斯在戰(zhàn)爭當(dāng)中則總是以最大的侵略性,不惜一切代價(jià),給敵人造成最大的傷害。
以上兩種方式哪種更適合對(duì)付癌癥?我們應(yīng)該像戰(zhàn)神阿瑞斯一樣訴諸蠻力,還是應(yīng)該像雅典娜一樣制定一個(gè)充分利用敵人弱點(diǎn)的戰(zhàn)略?根據(jù)我們目前對(duì)癌癥的了解,很明顯是雅典娜的策略更有可能延長癌癥患者的壽命,同時(shí)也改善他們的生活質(zhì)量。(我之所以這么說,并不是因?yàn)槲业拿蛛S她。)
作為多細(xì)胞生命體,我們一生中不可避免地要與癌癥相伴。癌癥不僅僅是一種疾病,它更是一扇窗口,能夠幫助我們探索生命的起源、認(rèn)識(shí)大規(guī)模合作所面臨的難題、理解多細(xì)胞生物的本質(zhì)以及演化過程本身的奧秘。
作者丨[美]雅典娜·阿克蒂皮斯
摘編丨安也
編輯丨張進(jìn)
導(dǎo)語校對(duì)丨陳荻雁